持續(xù)關(guān)注，不錯(cuò)過好看

文 | 楊燕

編輯 | 楊中旭

制圖 | 楊燕

疫情之下，新冠概念相關(guān)公司始終是最大的贏家。

2022年8月4日晚間，真實(shí)生物在港交所遞交招股書，擬赴港IPO。

招股書中提到，募集資金將用于其核心產(chǎn)品阿茲夫定治療新冠肺炎的商業(yè)化及其他適應(yīng)癥臨床開發(fā)上，但尚未披露真實(shí)生物此次擬發(fā)行股份數(shù)量及擬募集資金金額。

頭頂“首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥”公司光環(huán)，真實(shí)生物近期雖然還未上市，但與之相關(guān)的上下游產(chǎn)業(yè)鏈上市公司在資本市場(chǎng)早已聞風(fēng)而動(dòng)，備受關(guān)注。

國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的紅利期，真實(shí)生物搶先一步，還有哪些公司能趕上？

01

“老藥新用”的真實(shí)生物

目標(biāo)不僅是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)

在國(guó)內(nèi)新冠口服藥“賽場(chǎng)”，真實(shí)生物可謂是時(shí)間管理大師。

2021年7月21日，阿茲夫定片作為1類創(chuàng)新藥上市，用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染者。

2022年7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物旗下阿茲夫定片作為新冠口服藥上市。

相比之下，同在第一梯隊(duì)“沖刺”的開拓藥業(yè)（09939.HK）、君實(shí)生物（688180.SH）等落后一步已成定局。

同日，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）公告稱豪擲5億元鎖定阿茲夫定中國(guó)市場(chǎng)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。次日，阿茲夫定片投產(chǎn)儀式在河南平頂山舉行。

獲批上市10天后，真實(shí)生物又馬不停蹄開啟了港股上市之路。

在摘得“首個(gè)”國(guó)產(chǎn)新冠口服藥桂冠背后，真實(shí)生物的“老藥新用”策略顯然為其跳過了一大段新藥上市必經(jīng)之路。

招股書同樣提到，在治療新冠和HIV感染之外，真實(shí)生物正在嘗試?yán)冒⑵澐蚨ㄗ鳛楹塑疹愃幬锏臐撛诳鼓[瘤活性，對(duì)其進(jìn)行開發(fā)用來治療若干類型的血液腫瘤。

據(jù)真實(shí)生物透露，臨床前體外研究結(jié)果表明，阿茲夫定對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細(xì)胞系具有有效活性，其已完成阿茲夫定治療該等類型血液腫瘤的臨床前研究，并計(jì)劃于2023年下半年向國(guó)家藥監(jiān)局提交IND申請(qǐng)。

從招股書披露的信息來看，真實(shí)生物具備自行生產(chǎn)能力，年產(chǎn)能約為10億片劑阿茲夫定。同時(shí)，真實(shí)生物同樣與多家藥品生產(chǎn)商訂立了生產(chǎn)和供應(yīng)協(xié)議。

對(duì)于跟新冠疫情概念沾邊的公司來說，海外市場(chǎng)可以說是標(biāo)配。早在2020年4月，真實(shí)生物授權(quán)北京協(xié)和藥廠有限公司全面開展阿茲夫定在俄羅斯及烏克蘭的注冊(cè)申請(qǐng)、臨床試驗(yàn)及申請(qǐng)事宜。北京協(xié)和藥廠有限公司將于阿茲夫定于俄羅斯、烏克蘭、巴西等國(guó)家獲得上市許可后成為MAH，并擔(dān)任這些國(guó)家的阿茲夫定生產(chǎn)商。

招股書顯示，除俄羅斯和烏克蘭市場(chǎng)外，真實(shí)生物在巴西和南美洲國(guó)家聯(lián)盟等地同樣已布局臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)計(jì)劃，其中在俄羅斯的和巴西的III期臨床試驗(yàn)預(yù)期將于2022年末之前完成。

02

上市速度外

療效和安全性指標(biāo)同樣重要

在阿茲夫定拔得頭籌，甚至已經(jīng)把商業(yè)化的觸角伸出海外后，君實(shí)生物和開拓藥業(yè)還有多久能跟上？

2022年4月19日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心信息披露，君實(shí)生物旗下新冠口服藥（VV116）登記了一項(xiàng)和輝瑞Paxlovid對(duì)比有效性和安全性的多中心、單盲、隨機(jī)、對(duì)照的III期臨床研究，即業(yè)內(nèi)人士俗稱的頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)。

從研發(fā)進(jìn)度上來看，開拓藥業(yè)、真實(shí)生物、君實(shí)生物（01877.HK）是新冠口服藥當(dāng)之無愧的第一梯隊(duì)預(yù)備軍。

不過，新冠口服藥此前的臨床終點(diǎn)設(shè)置為“降低住院或死亡患者比例”，隨著新冠毒株致病性的減弱，這一指標(biāo)較難實(shí)現(xiàn)。未來相關(guān)政策是否會(huì)對(duì)此做出調(diào)整，可以說是各家新冠口服藥能否上市的決定性因素了。

新冠口服藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)一向暗流涌動(dòng)。在輝瑞Paxlovid引入中國(guó)市場(chǎng)后，醫(yī)藥投資人士劉超表示，對(duì)新冠口服藥這種戰(zhàn)略型產(chǎn)品來說，國(guó)內(nèi)審批至少會(huì)再批準(zhǔn)3家。

蛋糕很大，3：1才有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

“首位”已定的情況下，國(guó)內(nèi)各家新冠口服藥產(chǎn)品還有哪些差異性和看點(diǎn)？

從治療價(jià)格來看，輝瑞新冠口服藥每5天一個(gè)療程（每療程1盒），該藥國(guó)內(nèi)定位為2300元/盒。

從定價(jià)上看，阿茲夫定價(jià)格優(yōu)勢(shì)較為明顯，其用于治療新冠的用量是每天5mg，7天一個(gè)療程（1盒），目前定價(jià)為900元一盒。

值得注意的是，國(guó)家衛(wèi)生健康委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》覆蓋的藥品和醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目，全部臨時(shí)納入醫(yī)保基金支付范圍。新型肺炎患者享受特殊醫(yī)保報(bào)銷政策，醫(yī)保報(bào)銷比例為百分之百報(bào)銷。

此外，隨著疫情發(fā)展，輝瑞和阿茲夫定的價(jià)格或許都會(huì)逐漸降低。

價(jià)格因素之外，阿茲夫定“附條件批準(zhǔn)”獲批上市后，對(duì)于其安全性和遺傳毒性等指標(biāo)，也是業(yè)界爭(zhēng)論的焦點(diǎn)之一。

招股書中，真實(shí)生物同樣提到，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局要求，阿茲夫定片劑需在上市后三年內(nèi)補(bǔ)交療效和安全性數(shù)據(jù)。

中國(guó)市場(chǎng)上，目前已經(jīng)批準(zhǔn)上市的新冠小分子口服藥，除了阿茲夫定外，還有輝瑞(PFE.US)旗下的奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）。

“比中和抗體還好的口服新冠藥物”，一度是輝瑞口服抗病毒藥物最受外界關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

疫苗專家陶黎納也曾表示，一款醫(yī)藥產(chǎn)品是否有效，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是關(guān)鍵。一如輝瑞的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)患者在3天內(nèi)服用Paxlovid，患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)可降低89%，5天內(nèi)可降低88%。因此，對(duì)國(guó)內(nèi)多款新冠口服藥來說，臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、有效性，才是拔得頭籌的關(guān)鍵。

有醫(yī)藥投資人表示，對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品來說，快從來不是第一位，療效和安全才是最重要的。

（作者系《財(cái)經(jīng)》研究員，劉超為化名）

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參考文獻(xiàn)

【1】疫情蔓延，國(guó)產(chǎn)新冠特效藥離我們還有多遠(yuǎn)？.張羽岐 楊燕.2022.04.25

【2】不好意思，阿茲夫定的毒性劑量問題比我之前想得更嚴(yán)重.一個(gè)生物狗的科普小園.2022.08.02