作者 | 吳中雪

編輯 | 信 陵

圖源 | 攝圖網(wǎng)

2021年是我們與新冠纏斗的第二年，醫(yī)療健康行業(yè)依然是在鎂光燈下。

根據(jù)創(chuàng)業(yè)邦睿獸分析的數(shù)據(jù)，2021年醫(yī)療健康行業(yè)共發(fā)生融資事件2,037起，大大高于2020年和2019年的1,685起和1,404起。事實(shí)上，從融資事件角度計算，醫(yī)療健康已經(jīng)成為僅次于企業(yè)服務(wù)的創(chuàng)投圈第二大賽道，熱度超過人工智能和智能制造。

這一年，行業(yè)里發(fā)生了很多大事：人工關(guān)節(jié)集采、CXO震蕩、mRNA療法熱潮、License out爆發(fā)……整個醫(yī)療健康行業(yè)震蕩其實(shí)比較明顯，當(dāng)然整體依然是蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，這一點(diǎn)不變。

我們從中挑出了10件比較有代表性的案例，有突破性的技術(shù)、有火熱的賽道、也有一些政策上的調(diào)整等等，都對行業(yè)產(chǎn)生了不同程度的改變和沖擊，以此作為對2021年大健康行業(yè)的一個小小的總結(jié)。

無法忽視的mRNA療法熱潮

復(fù)盤這一年，mRNA是少不了的一個關(guān)鍵詞。今年2月，《麻省理工科技評論》（MIT Technology Review）發(fā)布“全球十大突破性技術(shù)”名單，mRNA疫苗位列第一位。9月2021年拉斯克獎把臨床醫(yī)學(xué)研究獎授予Katalin Karik和Drew Weissman兩位科學(xué)家，獎勵他們在過去的十多年里對mRNA疫苗技術(shù)做出的貢獻(xiàn)。

憑借著新冠疫苗的成功，Moderna市值最高一度突破1900億美元，目前市值1000億美元左右。BioNtech市值也曾突破1000億美元，目前市值600億美元左右。輝瑞更是憑借著與BioNtech合作的新冠疫苗重回制藥全球第一的寶座。

mRNA在國內(nèi)也成為資本追捧的賽道，艾博生物一年內(nèi)累計完成3輪超11億美元融資。斯微生物也拿到了近2億美元的融資。除此之外，麗凡達(dá)生物、美諾恒康、藍(lán)鵲生物、厚存納米、瑞吉生物、嘉晨西海等玩家也吸引了不同程度的關(guān)注。

在管線進(jìn)展上，艾博生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、沃森生物共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoVaX進(jìn)展最快，目前已進(jìn)入臨床III期。

小結(jié)：新冠疫苗讓所有人都知道了mRNA，也成了今年最熱門的賽道之一，那么除了新冠疫苗，下一步mRNA會給我們帶來什么？這應(yīng)該是所有人都好奇的一點(diǎn)，也讓我們拭目以待。

CDE發(fā)布臨床研發(fā)指導(dǎo)原則

11月19日，CDE（國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）正式發(fā)布并施行《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》（以下簡稱“指導(dǎo)原則”）。

《指導(dǎo)原則》中提出以新藥研發(fā)應(yīng)該以為患者提供更優(yōu)（更有效、更安全或更便利等）的治療選擇作為最高目標(biāo)。以患者為核心的抗腫瘤藥物研發(fā)的理念，不僅僅體現(xiàn)在對患者的需求、反饋信息的收集、分析方法學(xué)的完善，而是從確定研發(fā)方向，到開展臨床試驗(yàn)，都應(yīng)該貫徹以臨床需求為導(dǎo)向的理念，開展以患者為核心的藥物研發(fā)，從而實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)的根本價值——解決臨床需求，實(shí)現(xiàn)患者獲益的最大化。

值得一提的是，早在7月2日該《指導(dǎo)原則》征求意見時，即引發(fā)行業(yè)軒然大波。

小結(jié)：《指導(dǎo)原則》的發(fā)布無疑對創(chuàng)新藥研發(fā)提出了更高的要求，也給當(dāng)下火熱、同質(zhì)化嚴(yán)重的創(chuàng)新藥行業(yè)破了一盆冷水，從而推動創(chuàng)新藥行業(yè)逐步由me-too往me-better進(jìn)而往完全自主的創(chuàng)新路徑上轉(zhuǎn)型。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥License out數(shù)量創(chuàng)新高

2021年國內(nèi)創(chuàng)新藥企海外授權(quán)交易即License out再掀高潮。

如果說2020年是License out的元年，2021年應(yīng)該說是License out的大年。據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，2021年中國醫(yī)藥行業(yè)共發(fā)生了53起對海外企業(yè)的License out，遠(yuǎn)超2020年的24個。

今年以來，隨著國家一系列改革政策的發(fā)布，以及國內(nèi)創(chuàng)新藥企研發(fā)能力的提高，我們的創(chuàng)新也逐步得到國際市場的認(rèn)可，License out交易越來越活躍。

小結(jié)：License out數(shù)量越來越多，越來越活躍，一方面反映出當(dāng)下國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海已成大勢，另一方面也反映出了國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)能力越來越獲得認(rèn)可，這也是中國創(chuàng)新藥真正走向世界舞臺的必經(jīng)之路。總之，路漫漫其修遠(yuǎn)兮，國內(nèi)創(chuàng)新藥當(dāng)自強(qiáng)。

人工智能預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

12月17日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》公布了2021年度十大科學(xué)突破評選結(jié)果，“人工智能預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)”拔得頭籌。該成果也入選了英國《自然》雜志2021年度科學(xué)新聞。

今年7月，世界知名人工智能團(tuán)隊(duì)深度思維宣布其利用AI程序AlphaFold預(yù)測了人類表達(dá)的幾乎所有蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，以及其他20種生物幾乎完整的蛋白質(zhì)組。同時，公開了AlphaFold2的源代碼，并在《自然》上發(fā)表論文，闡述AlphaFold2的技術(shù)細(xì)節(jié)。

研究人員指出，這項(xiàng)技術(shù)可能改變了結(jié)構(gòu)生物學(xué)的游戲規(guī)則，有望像冷凍電鏡那樣極大加速生命科學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，對于多種疾病的研究來說可能意義非凡。

“蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)不是靜態(tài)的，他們在工作時彎曲，對這些變化進(jìn)行建模仍然是一個挑戰(zhàn)。但人工智能驅(qū)動的技術(shù)進(jìn)步，將永遠(yuǎn)改變生物學(xué)和醫(yī)學(xué)?！?/p>

小結(jié)：蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測是生物學(xué)的重要“圣杯”。過去蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)只能通過苦逼的實(shí)驗(yàn)室分析來確定，但是現(xiàn)在隨著人工智能的發(fā)展，可以快速計算數(shù)以萬計的蛋白質(zhì)和相互作用蛋白質(zhì)的復(fù)合物，引發(fā)醫(yī)學(xué)革命。

Biogen阿爾茲海默癥新藥獲批引爭議

2021年6月，美國FDA批準(zhǔn)了Biogen的AD（阿爾茲海默癥）新藥Aduhelm，這是自2003年以來首個獲批治療AD的新療法，旨在靶向性減少大腦中的淀粉樣蛋白斑塊，以減緩認(rèn)知衰退?！都~約時報》數(shù)據(jù)顯示，該藥從研發(fā)到遞交上市申請花了15年。

然而，從2年前提交申請到獲批的半年后，關(guān)于Aduhelm的討論一直沒有停止。

據(jù)了解，獲批前，Aduhelm已進(jìn)行過兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，均在試驗(yàn)初始階段就出現(xiàn)不理想結(jié)果。彼時，F(xiàn)DA外部專家組成的藥品評審委員會以壓倒性的多數(shù)投票，反對批準(zhǔn)該藥。但FDA最后還是罕見地批了。

然而，業(yè)內(nèi)并不買賬，有評論表示，拋開Aduhelm本身是否有效，其獲批會導(dǎo)致一大堆類似藥物會看到走捷徑以獲得上市的機(jī)會，同時擠占掉其他不同類型的阿爾茲海默癥藥物的研發(fā)空間，而這種危害才是長期的。

Aduhelm上市后的銷售并不理想，今年第三季度目標(biāo)銷售額1400萬美元，僅完成2%，著實(shí)慘淡。另外日前其進(jìn)軍歐洲市場也被拒。

小結(jié)：對于把希望寄托在Aduhelm上市的Biogen來說，日子并不好過，今年以來其股價一直低迷。近日，有媒體報道傳三星正與Biogen接洽就并購事宜進(jìn)行談判，不過目前還沒有確切的消息。

互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療將邁入監(jiān)管時代

新冠疫情這兩年無疑極大地改變并推動了互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，無論是互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院建設(shè)，還是各級互聯(lián)網(wǎng)在線診療，都迎來了極大的增長。以互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院為例，據(jù)統(tǒng)計，全國互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院在2018年12月時只有100多家，2020年暴增至1100余家，2021年僅上半年就新增了約500家。

但是過去因?yàn)楸O(jiān)管缺失、醫(yī)療責(zé)任不明等備受詬病，也在一定程度上阻礙了行業(yè)的發(fā)展。

10月26日，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《關(guān)于互聯(lián)網(wǎng)診療監(jiān)管細(xì)則(征求意見稿)公開征求意見的公告》，內(nèi)容涵蓋互聯(lián)網(wǎng)診療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)管、人員監(jiān)管、業(yè)務(wù)監(jiān)管、質(zhì)量安全監(jiān)管、監(jiān)管責(zé)任等多個方面。

相信正式的互聯(lián)網(wǎng)診療監(jiān)管細(xì)則不日將出臺。

小結(jié)：2021年對互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療行業(yè)來說，應(yīng)該是里程碑的一年，隨著監(jiān)管政策的不斷完善，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療將告別過去的“野蠻生長”，進(jìn)入規(guī)范化時代。

醫(yī)療AI終于迎來第一股

2021年，醫(yī)療AI行業(yè)迎來了上市大關(guān)，幾個頭部的醫(yī)療AI企業(yè)紛紛遞表：3月，科亞醫(yī)療遞表港交所；6月，鷹瞳科技遞表港交所；8月，推想醫(yī)療遞表港交所；9月，數(shù)坤科技遞表港交所。值得一提的是早在2020年11月，依圖科技就向科創(chuàng)板遞交了招股書。

然而，整體上市進(jìn)展并不順利，7月份依圖科技IPO狀態(tài)變成了“終止”。8月，其醫(yī)療團(tuán)隊(duì)被深睿收購。9月，科亞醫(yī)療上市狀態(tài)也變成了“失效”。

直到11月，鷹瞳科技成功登陸港交所，中國醫(yī)療AI行業(yè)終于迎來了第一股，這對行業(yè)來說無疑有極大的提振。

小結(jié)：受困于商業(yè)化進(jìn)程緩慢等因素，醫(yī)療AI企業(yè)這兩年的日子并不好過。如今隨著醫(yī)療AI產(chǎn)品陸續(xù)獲批，商業(yè)化進(jìn)程開始加速。據(jù)統(tǒng)計，截至2021年11月末，已經(jīng)有超20款醫(yī)療AI產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）三類證。

百濟(jì)神州三地上市

12月15日，百濟(jì)神州登陸科創(chuàng)板，募資超220億元，成為全球首個“N+H+A”三地上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，資本市場之路已圓滿收官。據(jù)統(tǒng)計，從2016年美股上市至今，百濟(jì)神州已累計融資超過600億元。

然而，科創(chuàng)板上市首日，百濟(jì)即下跌超20%，部分投資者認(rèn)為其研發(fā)效率不足，通過藥品上市或?qū)ν馐跈?quán)方式產(chǎn)生大幅收入的商業(yè)模式不可持續(xù)。

如何證明自己能夠商業(yè)化成功？這是百濟(jì)，也是未來所有創(chuàng)新藥企業(yè)都必須面對的挑戰(zhàn)。

小結(jié)：在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，無論是資本、團(tuán)隊(duì)還是其他資源，百濟(jì)應(yīng)該說都是行業(yè)頂配，這是絕大多數(shù)創(chuàng)新藥企業(yè)難以企及的優(yōu)勢。但是觀察它的成長路徑，至少可以作為一個反向思考的案例，如果不具備某些能力的時候，該采取怎樣的打法，才能活得下去，這是值得思考的地方。

孫飄揚(yáng)回歸，重掌恒瑞

如果要票選醫(yī)療健康壓力最大的企業(yè)掌門人，恐怕孫飄揚(yáng)必然名列其中。整整一年，恒瑞都處在風(fēng)口浪尖。受集采等因素的影響，恒瑞業(yè)績承壓，自2021年以來股價也一直低迷，公司市值半年蒸發(fā)逾2000億元。

7月9日晚，恒瑞醫(yī)藥宣布周云曙因身體原因辭去董事長、總經(jīng)理等職務(wù)。而卸任董事長職務(wù)僅一年半的孫飄揚(yáng)，則重回聚光燈下，代為履行董事長職責(zé)，直至董事會選出新一任董事長。這個消息一出，醫(yī)藥圈頓時炸了鍋。

作為恒瑞的靈魂人物，過去幾十年，孫飄揚(yáng)帶領(lǐng)恒瑞從仿制藥逐步轉(zhuǎn)型走上創(chuàng)新藥研發(fā)的道路，可以說是中國創(chuàng)新藥研發(fā)的先行者和引領(lǐng)者之一。然而正如其所言，轉(zhuǎn)型的速度趕不上行業(yè)變化的速度，恒瑞正在經(jīng)歷陣痛期，誰也不知道會有多久。

小結(jié)：但凡成功的企業(yè)都有一個靈魂人物，正如喬布斯之于蘋果，任正非之于華為，雷軍之于小米。孫飄揚(yáng)再次重掌恒瑞，讓我們把關(guān)注核心點(diǎn)重新回歸到人，一家偉大的企業(yè)，必然有一個靈魂的領(lǐng)導(dǎo)者，成功的企業(yè)，也必然有一個強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)。人，始終是所有的創(chuàng)新、所有的成績背后最底層的驅(qū)動力。

多個新冠特效藥獲批上市

新冠疫情尚未結(jié)束，除了疫苗外，科學(xué)家們一直在為特效藥而努力。

12月22日，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)了輝瑞公司生產(chǎn)的paxlovid藥物，這也是首款可緊急用于治療新冠病毒感染的口服藥物，可用于治療患新冠輕癥至中癥的成人和12歲及以上兒童，以及具有較高重癥風(fēng)險的人群。此前，輝瑞曾宣布，paxlovid可將輕度或中度新冠肺炎患者的住院或死亡風(fēng)險降低約89%。

其實(shí)早在11月4日，英國藥品和保健品管理局就宣布批準(zhǔn)了默沙東與ridgeback合作開發(fā)的抗病毒口服藥物Molnupiravir的緊急使用授權(quán)申請，這也是世界上第一款上市、可在家中口服的抗新冠病毒藥物。據(jù)默沙東此前宣布，Molnupiravir在三期臨床試驗(yàn)中，輕中度患者的住院或死亡風(fēng)險降低了50%。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)也不甘落后，12月8日，我國首個抗新冠病毒特效藥——安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法特效藥獲得中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，該藥能夠降低高風(fēng)險新冠門診患者80%的住院率和死亡率。同時，抗體在人體內(nèi)可存留9至12個月，這對預(yù)防感染也有一定作用。

小結(jié)：隨著疫苗全球范圍內(nèi)的接種，及多款新冠特效藥物成功審批，相信我們戰(zhàn)勝新冠的那一天終會到來

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